《暗黑破坏神5》已进入积极开发阶段，计划在2029年春季推出。新作把故事放在圣休亚瑞西方大陆、卫斯马屈附近的区域，《暗黑破坏神4》较为熟悉的东部与南部大陆不会成为主要舞台，团队希望展示《暗黑破坏神2》和《暗黑破坏神3》中部分地点在多年后的变化。

迪亚布罗在本作开端已经征服卫斯马屈并亲自统治，玩家不会像过去那样只在故事后期面对这名威胁。战役的起点是主角能够进入迪亚布罗的恐惧领域并活着离开，团队将围绕为什么只有主角能做到这件事、主角还拥有什么能力，以及这些能力和迪亚布罗崛起的关系展开任务。

传统城镇会由随行商队取代。开发团队表示，战役前半段至约四分之三的流程中，玩家会陆续招募角色，较早加入的可能是铁匠，功能较次要的成员则会晚些出现。每名成员都有自己的故事和可与主线并行体验的支线，现阶段的设计目标是让玩家能接触到所有可能加入商队的人。

商队也是探索的圆心，玩家由此向外穿过战争迷雾探索世界。团队认为，这种迷雾不只是遮住地图，而是用来呈现发现和解锁周边区域的过程，同一片区域在不同时间重返时也可能不同。游戏没有沿用四代那种一开始就能随意前往各处的开放世界结构。

新职业瘟疫骑士定位为重装控场角色，擅长在战场散播并消耗瘟疫与疾病来维持控制和强化能力。它并不依赖大量手下，移动能力可能不如狩魔猎人灵活，但能够承受伤害并用疾病资源调整战场节奏。

装备部分会回到更接近二代的多格子物品概念，双手武器会占用更多背包空间。团队强调，这一设计是为了表现物品的重量与辨识度，不会让玩家因为背包满而被迫频繁回城；针对键盘和控制器操作，也会提供相应的整理方式。

封顶后内容将从上市时就完整提供。开发团队认可把长目标拆成短段体验的思路，提到玩家可以在几分钟的短时间内推进，也能坐下来体验数小时的完整循环。至于角色生死、商队成员选择与更具体的剧情分支，目前尚未公布。